Black pepper and piperine induce anticancer effects on leukemia cell line
Black pepper and piperine induce anticancer effects on leukemia cell line
A leucemia mieloide crônica (LMC) caracteriza-se por uma desordem mieloproliferativa derivadas de uma mutação adquirida que afeta a célula tronco hematopoiética. O cromossomo Filadélfia (Ph), presente em 95% dos casos de LMC, é resultado da translocação balanceada entre o gene ABL, localizado no cromossomo 9, com o gene no cromossomo 22 (2,3). Isso acarreta na formação de um gene híbrido, BCR-ABL, codificador da proteína de fusão anormal com atividade tirosina quinase (TK), ativada na região ABL e responsável pelo desenvolvimento da leucemia.
A descoberta do Ph trouxe a terapia-alvo como forma de agregar e revolucionar o tratamento da leucemia mieloide crônica, principalmente com o uso do mesilato de imatinibe, um medicamento alvo molecular com capacidade de inibição da tirosina quinase BCR-ABL através da ligação competitiva com o sítio de ligação do ATP, que induz remissão hematológica e citogenética na LMC. Entretanto, surgiram mecanismos de resistência ou intolerância, que impedem a erradicação da doença numa parcela dos pacientes. Isso acontece pois na LMC, que através da proteína oncogênica BCR-ABL promove a fosforilação aberrante de substratos de diferentes vias intracelulares, podem haver mutações no domínio da quinase ABL da proteína BCR. Como o tratamento da leucemia mieloide crônica utiliza-se, predominantemente, inibidores de tirosina quinase, torna-se dificultoso o tratamento frente a essas resistências. Assim, nesse trabalho o alvo de estudo foi a pimenta do reino (BP-M) e seu extrato, a piperina (PIP).
A pimenta preta, por ser conhecida pelas propriedades bactericidas, inseticidas, antidiarreicas, antiespasmódicas e anticancerígenas, já piperina por conter propriedades imunomoduladoras, antidepressivas, anti-inflamatórias e antidiabéticas e anticancerígenas. Além disso, as capacidades citotóxicas desses compostos como agentes anticancerígenos em mecanismos distintos à LMC são conhecidas, mas estudos envolvendo leucemias não foram investigados com precisão. Para isso utilizaram-se o ensaio de citometria de fluxo para medição dos níveis de espécies reativas de oxigênio intracelular; a avaliação fitoquímica; o ensaio de Anexina-PI para indução de apoptose; análise de expressão gênica e de Western Blotting e Doking Molecular, a fim de explorar o potencial anticancerígeno da pimenta-do-reino e da piperina contra a linhagem celular de leucemia, ou seja, células K-562.
Os resultados mostraram que a pimenta do reino (BP-M) e a piperina (PIP), em células K-562, geraram corpos apoptóticos e espécies reativas de oxigênio (EROS), causaram condensação nuclear, indicativo de apoptose, aumentaram a expressão de Bax e regulação positiva das caspase-3 e caspase-9, estes que possuem indicativos pró-apoptóticos; além do fato de que regularam negativamente o gene Bcl-2, cuja característica antiapoptótica é conhecida, e promoveram uma expressão desregulada do antígeno nuclear de célula em proliferação (PCNA), ou seja, reduziram o aumento da quantidade de células cancerígenas, mostrando, assim, que a pimenta preta e piperina são potentes nutracêuticos de combate a progressão da leucemia mieloide crônica (LMC).
Autoras: Carolina Berraut Chiminazo e Leticia Cruz de Almeida
Revisão e responsável da disciplina: Graziela Domingues de Almeida Lima
Coordenação do projeto de extensão: Juciano Gasparotto
Referências
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